Lo studio clinico di fase III, in aperto, prospettico, multicentrico, randomizzato e controllato Ewing 2008R3 è stato condotto in 12 Paesi e ha valutato l'effetto della chemioterapia ad alte dosi di Treosulfan e Melfalan ( TreoMel-HDT ) seguita dalla reinfusione di cellule staminali ematopoietiche autologhe sulla sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e sulla sopravvivenza globale nel sarcoma di Ewing ad alto rischio ( EWS ).
I pazienti eleggibili avevano sarcoma di Ewing disseminato con metastasi all'osso e/o in altri siti; sono stati esclusi i pazienti con solo metastasi polmonari.
I pazienti hanno ricevuto sei cicli di induzione con Vincristina, Ifosfamide, Doxorubicina ed Etoposide e otto cicli di terapia di consolidamento con Vincristina, Actinomicina D e Ciclofosfamide.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere TreoMel-HDT aggiuntivo o nessun ulteriore trattamento ( controllo ). L'assegnazione casuale è stata stratificata per numero di metastasi ossee ( 1, 2-5 e più di 5 ).
Tra il 2009 e il 2018, 109 pazienti sono stati assegnati in modo casuale e 55 hanno ricevuto TreoMel-HDT.
Con un follow-up mediano di 3.3 anni, non vi è stata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza libera da eventi tra TreoMel-HDT e il controllo nel disegno adattivo ( hazard ratio, HR=0.85; intention-to-treat [ ITT ] ).
La sopravvivenza libera da eventi a 3 anni è stata del 20.9% in TreoMel-HDT e del 19.2% nei pazienti di controllo.
I risultati sono stati simili all'analisi per protocollo.
I maschi trattati con TreoMel-HDT hanno avuto una sopravvivenza libera da eventi migliore rispetto ai controlli: mediana 1.0 anni versus 0.6 anni ( P=0.035; HR 0.52 ).
I pazienti di età inferiore a 14 anni hanno beneficiato di TreoMel-HDT con una sopravvivenza senza eventi a 3 anni del 39.3% rispetto al 9% ( P=0.016; HR 0.40 ).
Questi effetti sono stati simili all'analisi per protocollo.
Questa osservazione è supportata da risultati comparabili dello studio non-randomizzato EE99R3.
Nei pazienti con sarcoma di Ewing ad altissimo rischio, l'aggiunta di TreoMel-HDT non ha prodotto beneficio per l'intera coorte di pazienti. TreoMel-HDT può essere di beneficio per i bambini di età inferiore a 14 anni. ( Xagena2022 )
Koch R et al, J Clin Oncol 2022; 40: 2307-2320
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