I bambini con glioma di basso grado spesso richiedono una terapia a lungo termine e soffrono di morbilità da trattamento.
Sebbene gli agenti mirati siano promettenti, i target tumorali spesso comprendono normali percorsi di sviluppo e gli effetti a lungo termine dell'inibizione sono sconosciuti.
Lenalidomide ( Revlimid ) è un agente immunomodulatore con proprietà ad ampio raggio.
Gli studi di fase I hanno indicato una maggiore tollerabilità di Lenalidomide nei bambini rispetto agli adulti e un potenziale effetto dose-risposta.
È stato eseguito uno studio di fase II con Lenalidomide in bambini con astrocitomi pilocitici e gliomi delle vie ottiche che hanno fallito la terapia iniziale.
Gli obiettivi primari includevano la determinazione del tasso di risposta obiettiva dei bambini assegnati in modo casuale al regime A, a basso dosaggio ( 20 mg/m2/dose ) o al regime B, ad alto dosaggio ( 115 mg/m2/dose ) di Lenalidomide, e la valutazione della progressione precoce.
Gli obiettivi secondari includevano la stima della sopravvivenza libera da eventi, la sopravvivenza globale, l'incidenza di eventi tossici e la valutazione delle concentrazioni plasmatiche di Lenalidomide.
La Lenalidomide è stata somministrata una volta al giorno per 21 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni per ciascun regime.
Sono stati arruolati 74 pazienti eleggibili ( n=37, ciascun braccio ). Il livello di attività predefinito di interesse è stato raggiunto per entrambi i bracci. Sono state osservate 4 risposte obiettive in ciascun braccio e il numero di precursori precoci era basso.
In tutto 18 pazienti hanno completato 26 cicli di terapia ( regime A, n=12; regime B, n=6 ). Il numero mediano di cicli era 14 per il regime A e 11 per il regime B.
Dei 74 pazienti eleggibili che hanno ricevuto il farmaco in studio, 30 hanno richiesto una riduzione della dose per tossicità ( regime A, n=6; regime B, n=24 ) e 16 hanno interrotto a causa della tossicità ( regime A, n=2; regime B, n=14 ).
La Lenalidomide ha dimostrato un livello di attività sufficiente nei bambini con glioma di basso grado da giustificare ulteriori esplorazioni.
La Lenalidomide a basso dosaggio ( 20 mg/m2/dose somministrata una volta al giorno per 21 giorni per ogni ciclo di 28 giorni ) sembra avere una migliore tollerabilità con attività paragonabile. ( Xagena2023 )
Warren KE et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3374-3383
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