Attualmente non ci sono opzioni di trattamento standard di prima linea per i pazienti con tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici ( GEP-NET ) avanzati, ben differenziati, di grado 2-3.
E' stata studiata l'efficacia e la sicurezza del trattamento di prima linea con 177Lu-DOTA-TATE ( 177Lu-Dotatate; Lutathera ).
NETTER-2 era uno studio di superiorità, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, di fase 3. Sono stati arruolati pazienti di età maggiore o uguale a 15 anni con tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici avanzati di grado 2 ( Ki67 superiore o uguale al 10% e inferiore o uguale al 20% ) e di grado 3 ( Ki67 superiore al 20% e inferiore o uguale al 55% ) di nuova diagnosi, positivi al recettore della somatostatina ( in tutte le lesioni target ), da 45 centri in 9 Paesi in Nord America, Europa e Asia.
Sono stati assegnati in modo casuale i pazienti a ricevere 4 cicli ( l'intervallo del ciclo era di 8 settimane + o - 1 settimana ) di 177Lu-Dotatate per via endovenosa più Octreotide intramuscolare 30 mg a lunga durata d'azione ripetibile ( LAR ), quindi Octreotide 30 mg ogni 4 settimane ( gruppo 177Lu-Dotatate ) o Octreotide LAR ad alto dosaggio 60 mg ogni 4 settimane ( gruppo di controllo ), stratificando in base al grado del tumore neuroendocrino ( 2 vs 3 ) e all'origine ( pancreas vs altro ).
Le valutazioni del tumore sono state eseguite al basale, alla settimana 16 e alla settimana 24, e poi ogni 12 settimane fino a progressione della malattia o al decesso.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione mediante valutazione radiologica centrale, indipendente e in cieco.
L’analisi primaria è stata eseguita a 101 eventi di sopravvivenza libera da progressione come analisi finale della sopravvivenza libera da progressione.
Nel periodo 2020-2022, sono stati esaminati 261 pazienti, 35 dei quali ( 13% ) sono stati esclusi. Sono stati assegnati in modo casuale 226 pazienti ( 87%; 121, 54%, maschi e 105, 46%, femmine ) al gruppo 177Lu-Dotatate ( n=151, 67% ) e al gruppo di controllo ( n=75, 33% ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 8.5 mesi nel gruppo di controllo e di 22.8 mesi nel gruppo 177Lu-Dotatate ( hazard ratio stratificato, sHR=0.276; P minore di 0.0001 ).
Durante il periodo di trattamento, si sono verificati eventi avversi di qualsiasi grado in 136 dei 147 pazienti ( 93% ) trattati nel gruppo 177Lu-Dotatate e in 69 dei 73 pazienti ( 95% ) trattati nel gruppo di controllo.
Non si sono verificati decessi correlati al farmaco in studio durante il periodo di trattamento.
La terapia di prima linea con 177Lu-Dotatate più Octreotide LAR ha prolungato significativamente la sopravvivenza media libera da progressione di 14 mesi nei pazienti con tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici avanzati di grado 2 o 3.
177Lu-Dotatate dovrebbe essere considerato un nuovo standard di cura nella terapia di prima linea in questa popolazione. ( Xagena2024 )
Singh S et al, Lancet 2024; 403: 2807-2817
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